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5-羟色胺2C受体在小鼠中诱导快速作用的抗抑郁作

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  5-羟色胺2C受体在小鼠中诱导快速作用的抗抑郁作用

  2013年10月29日

  超过十分之一的美国人服用抗抑郁药,但这些药物可能需要数周时间,对于一些患者,可能需要数月才能开始缓解症状。现在,芝加哥大学的科学家发现,选择性阻断血清素受体亚型可诱导小鼠快速作用的抗抑郁作用,这表明潜在的新型抑郁症治疗方法。这项工作于10月29日在Molecular Psychiatry上发表。

  “今天治疗抑郁症的最大问题之一是延迟治疗效果的发作。非常需要发现速效药物,“芝加哥大学精神病学和行为神经科学副教授,该研究的高级作者Stephanie Dulawa博士说。

  抗抑郁药治疗的延迟发作可以显着影响患者,特别是患有严重抑郁症的患者,他们经常在无效药物之间进行数月的转换。目前,只有两种药物 - 氯胺酮和东莨菪碱 - 表现出快速起效。然而,由于严重的副作用,它们都不适合人类使用。

  在寻求一类新的速效疗法时,杜拉瓦和她的团队测试了先前已经证明产生抗抑郁作用的生物途径,但从未研究过发病率。他们研究了血清素受体的不同亚型,这些蛋白质是血清素的结合伴侣,血清素是一种神经递质,已被证明可以调节情绪,记忆和食欲。

  在这些亚型中,血清素2C受体突出。

  与对照抗抑郁药物的最少两周相比,在小鼠中选择性地阻断这些受体显着减少了抑郁样行为,仅用了5天。

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  “在我们施用选择性阻断5-羟色胺2C受体的化合物后,我们在多种行为任务中观察到快速作用的治疗效果”。芝加哥大学的研究生,该论文的第一作者马克·欧帕尔说。 “我们在五天开始测量,但我们认为它有可能比这更快有效。”

  5-羟色胺2C受体通常抑制多巴胺的释放,多巴胺是另一种通常与情绪相关的神经递质,来自某些神经元。当2C被阻断时,研究人员认为,更多的多巴胺被释放到大脑区域,如前额叶皮层。该团队还观察到了表明抗抑郁作用的生物标志物的诱导。

  

  这是第一个新的生物学机制,已显示出能够迅速缓解氯胺酮和东莨菪碱以来抑郁症的症状,并且它可能代表一种更安全的替代方案。目前市场上的一些抗抑郁药已经影响5-羟色胺2C受体,尽管没有选择性,Dulawa认为安全性有利于人类使用。该团队正在研究适合临床试验的化合物。

  “我们发现的主要优点之一是,这比其他已经确定的目标更加无害。”杜拉瓦说。

  资料来源:芝加哥大学医学中心



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