5-羟色胺2C受体在小鼠中诱导快速作用的抗抑郁作

　　5-羟色胺2C受体在小鼠中诱导快速作用的抗抑郁作用

　　2013年10月29日

　　超过十分之一的美国人服用抗抑郁药，但这些药物可能需要数周时间，对于一些患者，可能需要数月才能开始缓解症状。现在，芝加哥大学的科学家发现，选择性阻断血清素受体亚型可诱导小鼠快速作用的抗抑郁作用，这表明潜在的新型抑郁症治疗方法。这项工作于10月29日在Molecular Psychiatry上发表。

　　“今天治疗抑郁症的最大问题之一是延迟治疗效果的发作。非常需要发现速效药物，“芝加哥大学精神病学和行为神经科学副教授，该研究的高级作者Stephanie Dulawa博士说。

　　抗抑郁药治疗的延迟发作可以显着影响患者，特别是患有严重抑郁症的患者，他们经常在无效药物之间进行数月的转换。目前，只有两种药物 - 氯胺酮和东莨菪碱 - 表现出快速起效。然而，由于严重的副作用，它们都不适合人类使用。

　　在寻求一类新的速效疗法时，杜拉瓦和她的团队测试了先前已经证明产生抗抑郁作用的生物途径，但从未研究过发病率。他们研究了血清素受体的不同亚型，这些蛋白质是血清素的结合伴侣，血清素是一种神经递质，已被证明可以调节情绪，记忆和食欲。

　　在这些亚型中，血清素2C受体突出。

　　与对照抗抑郁药物的最少两周相比，在小鼠中选择性地阻断这些受体显着减少了抑郁样行为，仅用了5天。

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　　“在我们施用选择性阻断5-羟色胺2C受体的化合物后，我们在多种行为任务中观察到快速作用的治疗效果”。芝加哥大学的研究生，该论文的第一作者马克·欧帕尔说。 “我们在五天开始测量，但我们认为它有可能比这更快有效。”

　　5-羟色胺2C受体通常抑制多巴胺的释放，多巴胺是另一种通常与情绪相关的神经递质，来自某些神经元。当2C被阻断时，研究人员认为，更多的多巴胺被释放到大脑区域，如前额叶皮层。该团队还观察到了表明抗抑郁作用的生物标志物的诱导。

　　这是第一个新的生物学机制，已显示出能够迅速缓解氯胺酮和东莨菪碱以来抑郁症的症状，并且它可能代表一种更安全的替代方案。目前市场上的一些抗抑郁药已经影响5-羟色胺2C受体，尽管没有选择性，Dulawa认为安全性有利于人类使用。该团队正在研究适合临床试验的化合物。

　　“我们发现的主要优点之一是，这比其他已经确定的目标更加无害。”杜拉瓦说。

　　资料来源：芝加哥大学医学中心